過(guò)敏反應(yīng)性疾病和特異性免疫治療

2018-04-26

過(guò)敏反應(yīng)是在特應(yīng)性個(gè)體再次接觸某種過(guò)敏原后出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng),其反應(yīng)一般由IGE介導(dǎo),機(jī)制是由組織肥大細(xì)胞和外周血嗜酸性細(xì)胞釋放的血管活性介質(zhì)的快速釋放。特應(yīng)性是一種速發(fā)性過(guò)敏反應(yīng),具有很強(qiáng)的家族遺傳傾向,表現(xiàn)為接觸普通環(huán)境過(guò)敏原即可誘導(dǎo)特異性IGE抗體的大量生成。一般約有40%的個(gè)體具有特應(yīng)性,半數(shù)個(gè)體可出現(xiàn)臨床癥狀,如過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性皮炎和過(guò)敏胃腸炎等。特應(yīng)性個(gè)體在反復(fù)接觸少量過(guò)敏原、吸煙、早期感染等誘因下,可誘導(dǎo)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)性疾病。約90%的兒童哮喘患者和80%的成人哮喘患者是特應(yīng)性個(gè)體。

過(guò)敏原免疫治療主要通過(guò)皮下注射逐漸增加劑量的特異性過(guò)敏原提取液達(dá)到最佳劑量,并維持該劑量治療一段時(shí)間(一般為3-5年),以達(dá)到使特異性過(guò)敏原過(guò)敏癥狀減輕或消失的目的。脫敏治療的劑量對(duì)療效和安全性是矛盾。低劑量對(duì)治療無(wú)效,而高劑量可能出現(xiàn)全身過(guò)敏反應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)化過(guò)敏原疫苗的使用有助于提高過(guò)敏反應(yīng)疾病的治療效果和減少副反應(yīng)出現(xiàn)的問題。標(biāo)準(zhǔn)化過(guò)敏原疫苗是生物效價(jià)和主要致敏蛋白含量標(biāo)準(zhǔn)化,且在一定保存期內(nèi)保持穩(wěn)定的疫苗。

目前臨床上常見的過(guò)敏原一般都有商業(yè)化的過(guò)敏原提取液(疫苗)出售。歐美等國(guó)家的免疫治療指導(dǎo)文件都指出使用標(biāo)準(zhǔn)化疫苗的必要性。但我國(guó)還無(wú)國(guó)產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化疫苗出售,仍須依賴進(jìn)口,故國(guó)產(chǎn)的一些院內(nèi)制劑也在臨床使用。在臨床治療中非標(biāo)準(zhǔn)化疫苗由于不同批次間致敏蛋白含量和效價(jià)不一致及雜質(zhì)蛋白的干擾,故存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。

特異性免疫治療的機(jī)制還不清楚。過(guò)敏反應(yīng)疾病是一種與T細(xì)胞特異性細(xì)胞因子的激活有關(guān)的免疫紊亂,多種的炎性細(xì)胞和因子參與其過(guò)程。研究顯示,特異性免疫治療(脫敏治療)通過(guò)誘導(dǎo)免疫偏移(TH0/TH1增加)、T細(xì)胞無(wú)反應(yīng)性(TH2/TH0減少)起作用,或更可能通過(guò)兩者共同起作用。成功的免疫治療與特異性IgG抗體,尤其是IgG4抗體的升高、IgE依賴性CD8+T細(xì)胞的產(chǎn)生有關(guān)。特異性免疫治療還可減少肥大細(xì)胞的數(shù)量和介質(zhì)的釋放、抑制嗜酸性細(xì)胞等炎癥細(xì)胞在肺部的聚集(Akdis and Blaser 2000)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和它分泌的細(xì)胞因子IL-10在免疫治療中所起的作用受到人們的日益重視(Akdis er al.2004)。特異性免疫治療的效果可由過(guò)敏原種類(毒液和吸入過(guò)敏原)、質(zhì)量、劑量及免疫途徑不同而異,免疫微環(huán)境和組織細(xì)胞因子分泌譜的共同作用決定免疫治療的療效。

目前新的不同途徑的過(guò)敏原疫苗研究正在進(jìn)行中,例如使用高劑量過(guò)敏原進(jìn)行噴鼻、口服或舌下含服來(lái)進(jìn)行免疫治療。新型佐劑、T細(xì)胞表位多肽疫苗和DNA疫苗的研究及對(duì)過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制的進(jìn)一步了解將有助于提供過(guò)敏原疫苗的安全性和有效性。