過敏反應(yīng)性疾病和特異性免疫治療

2018-04-26

過敏反應(yīng)是在特應(yīng)性個體再次接觸某種過敏原后出現(xiàn)的過敏反應(yīng),其反應(yīng)一般由IGE介導(dǎo),機制是由組織肥大細胞和外周血嗜酸性細胞釋放的血管活性介質(zhì)的快速釋放。特應(yīng)性是一種速發(fā)性過敏反應(yīng),具有很強的家族遺傳傾向,表現(xiàn)為接觸普通環(huán)境過敏原即可誘導(dǎo)特異性IGE抗體的大量生成。一般約有40%的個體具有特應(yīng)性,半數(shù)個體可出現(xiàn)臨床癥狀,如過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性皮炎和過敏胃腸炎等。特應(yīng)性個體在反復(fù)接觸少量過敏原、吸煙、早期感染等誘因下,可誘導(dǎo)產(chǎn)生過敏反應(yīng)性疾病。約90%的兒童哮喘患者和80%的成人哮喘患者是特應(yīng)性個體。

過敏原免疫治療主要通過皮下注射逐漸增加劑量的特異性過敏原提取液達到最佳劑量,并維持該劑量治療一段時間(一般為3-5年),以達到使特異性過敏原過敏癥狀減輕或消失的目的。脫敏治療的劑量對療效和安全性是矛盾。低劑量對治療無效,而高劑量可能出現(xiàn)全身過敏反應(yīng)。標準化過敏原疫苗的使用有助于提高過敏反應(yīng)疾病的治療效果和減少副反應(yīng)出現(xiàn)的問題。標準化過敏原疫苗是生物效價和主要致敏蛋白含量標準化,且在一定保存期內(nèi)保持穩(wěn)定的疫苗。

目前臨床上常見的過敏原一般都有商業(yè)化的過敏原提取液(疫苗)出售。歐美等國家的免疫治療指導(dǎo)文件都指出使用標準化疫苗的必要性。但我國還無國產(chǎn)的標準化疫苗出售,仍須依賴進口,故國產(chǎn)的一些院內(nèi)制劑也在臨床使用。在臨床治療中非標準化疫苗由于不同批次間致敏蛋白含量和效價不一致及雜質(zhì)蛋白的干擾,故存在一定的風(fēng)險。

特異性免疫治療的機制還不清楚。過敏反應(yīng)疾病是一種與T細胞特異性細胞因子的激活有關(guān)的免疫紊亂,多種的炎性細胞和因子參與其過程。研究顯示,特異性免疫治療(脫敏治療)通過誘導(dǎo)免疫偏移(TH0/TH1增加)、T細胞無反應(yīng)性(TH2/TH0減少)起作用,或更可能通過兩者共同起作用。成功的免疫治療與特異性IgG抗體,尤其是IgG4抗體的升高、IgE依賴性CD8+T細胞的產(chǎn)生有關(guān)。特異性免疫治療還可減少肥大細胞的數(shù)量和介質(zhì)的釋放、抑制嗜酸性細胞等炎癥細胞在肺部的聚集(Akdis and Blaser 2000)。調(diào)節(jié)性T細胞和它分泌的細胞因子IL-10在免疫治療中所起的作用受到人們的日益重視(Akdis er al.2004)。特異性免疫治療的效果可由過敏原種類(毒液和吸入過敏原)、質(zhì)量、劑量及免疫途徑不同而異,免疫微環(huán)境和組織細胞因子分泌譜的共同作用決定免疫治療的療效。

目前新的不同途徑的過敏原疫苗研究正在進行中,例如使用高劑量過敏原進行噴鼻、口服或舌下含服來進行免疫治療。新型佐劑、T細胞表位多肽疫苗和DNA疫苗的研究及對過敏反應(yīng)機制的進一步了解將有助于提供過敏原疫苗的安全性和有效性。