中國(guó)疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所，北京 100050
摘要:
遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性皮炎是嚴(yán)重危害人群健康的一類疾病，由于發(fā)病機(jī)制不清，防治困難。制備理想的動(dòng)物模型是研究防治措施的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，最常用的模型動(dòng)物有小鼠、大鼠、豚鼠、豬和犬等，不同動(dòng)物模型反映疾病發(fā)展過(guò)程的不同方面，使我們不斷加深對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。但人類與動(dòng)物之間的種屬差異使得模型始終與原型存在距離，根據(jù)不同動(dòng)物的特征，建立同一疾病不同主題的動(dòng)物模型，用以反映疾病不同側(cè)面和發(fā)展階段也是模型構(gòu)建的發(fā)展趨勢(shì)之一。
1 小鼠模型
小鼠體積小、經(jīng)濟(jì)易得，易于操作和取材，便于進(jìn)行基因改造，而且用于免疫學(xué)和其他生物學(xué)分析的相關(guān)抗體等試劑種類多，技術(shù)方法健全，是目前構(gòu)建模型最常用的動(dòng)物。
三硝基氯苯和唑酮是常用的半抗原，在致敏性檢測(cè)中作為陽(yáng)性對(duì)照，基本原理是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過(guò)皮內(nèi)注射和 /或涂皮的方法接觸半抗原( 誘導(dǎo)接觸)，間歇 10 ～ 14 天以后動(dòng) 物 再 次 接 觸 激 發(fā) 劑 量 的 半 抗 原(激發(fā)接觸)，使動(dòng)物皮膚出現(xiàn)一定程度和強(qiáng)度的反應(yīng)。
2 豚鼠模型
豚鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)與人相似，是最普遍使用的檢測(cè)化學(xué)物過(guò)敏性的動(dòng)物模型。OECD 中經(jīng)典的致敏過(guò)程如下:將致敏物與豚鼠背部皮膚重復(fù)接觸 2
或 3 周作為誘導(dǎo)期，間歇 14 天后，選擇其他部位，通常為側(cè)腹部，涂抹不產(chǎn)生刺激性的劑量進(jìn)行激發(fā)。激發(fā)過(guò)程中觀察豚鼠是否出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或異常現(xiàn)。
3 大鼠模型
SHENTON和 CHEN等報(bào)道，以 150mg /( kg·d) 的劑量給予雌性挪威棕鼠( B
rown Norway rats，BN 大鼠) 口服奈韋拉平(nevirapine，NVP)，至第 7 ～ 10 天時(shí)，32 /32(100% ) 大鼠耳廓紅腫，第 10 ～ 12 天出現(xiàn)皮疹，背部結(jié)痂。
4 構(gòu)建動(dòng)物模型的限制
設(shè)計(jì)和建立適 當(dāng) 的 動(dòng) 物 模 型 是 進(jìn) 行 機(jī) 制 研 究 的 必 要 途徑，但必須看到建立動(dòng)物模型存在一定的限制。雖然豚鼠、小鼠和大鼠模型普 遍 應(yīng) 用 于 研 究 接 觸 性 皮 炎 和 遲 發(fā) 型 變 態(tài) 反應(yīng)，使我們不斷加深對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，但人類與動(dòng)物之間的種屬差異使得模型始終與原型存在距離。
5 小結(jié)
目前，動(dòng)物模型對(duì)于機(jī)制研究有著不可替代的作用，這些動(dòng)物模型從不同角度表現(xiàn)了人類遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性皮炎的很多特征。通過(guò)動(dòng)物模型，我們已經(jīng)了解到應(yīng)用佐劑和皮膚屏障功能缺陷對(duì)于提高外源物質(zhì)誘導(dǎo)皮膚致敏易感性的重要作用，而且可以使用動(dòng)物模型對(duì)發(fā)病機(jī)制及治療方面作更加深入的研究。有大量證據(jù)表明基因多態(tài)性或者皮膚屏障功能缺陷是變態(tài)反應(yīng)性皮 炎 的 發(fā) 病 的 易 感 因 素，例 如，有 73. 5% 的三氯乙烯藥疹樣皮炎患者攜帶 HLA-B* 1301 等位基因;約15 % 的特應(yīng)性皮炎患者缺乏中間絲相關(guān)蛋白基因 ( filaggrin);在 60 例卡馬西平藥疹患 者 中，59 例 攜 帶 HLA-B* 1502 等 位基因?；?nbsp;－ 環(huán)境因素交互作用可能是變態(tài)反應(yīng)性皮炎發(fā)病的模式之一，由此可以推測(cè)，從基因和環(huán)境因素入手，構(gòu)建出與人類發(fā)病過(guò)程相似的動(dòng)物模型將極大的推進(jìn)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制和治療研究。另外，一種動(dòng)物模型可能無(wú)法模擬人類 疾 病 的 各 個(gè) 方 面 和 不 同 階 段 的 動(dòng) 態(tài) 變 化 過(guò)程，建立同一疾病不同主題的動(dòng)物模型，用以反映疾病不同側(cè)面和發(fā)展階段也是模型構(gòu)建的發(fā)展趨勢(shì)之一。